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癫痫药物药性效果

发布时间:2016-10-09 来源:原创

拉莫三嗪于1993年首先在爱尔兰批准上市后,在欧洲、北美和其他各地推广应用,为新型非镇静类抗癫痫制剂,临床用于治疗癫痫部分性发作、全身强直-阵挛性发作和某些非惊厥性发作,副作用相对较少,深受医生和患者的欢迎。

一、化学成分和药理作用

拉莫三嗪为苯三嗪类衍生物,主要通过阻滞钠离子通道和稳定钠离子通道失活状态发挥作用,在低浓度时即可阻滞膜去极化时的钠离子通道,并在反复激活过程中阻滞能力更强。拉莫三嗪还能作用于突触前N和P/Q型钙离子通道,剂量依赖性抑制高电压钙离子流激活。此外拉莫三嗪还能抑制谷氨酸释放和氧化亚氮及血清素的摄取。在活体动物模型,能防止电休克引起癫痫发作,有效性和持续时间与卡马西平和苯妥英相似。

二、体内过程

口服吸收良好,生物利用度98%,血清高峰浓度为服后1-3小时,均匀分布,分布容积与剂量有关,范围为0.9-1.2L/kg,血浆蛋白结合率55%,能通过胎盘和进入母乳,主要经肝脏葡萄糖醛酸化等过程代谢,由肾分泌排除,健康成人半衰期为24-34小时。

三、临床应用

用于辅助或单药治疗成人部分癫痫发作和2岁以上儿童部分性癫痫发作。小样本研究报告治疗原发性全身癫痫发作、失神发作、失张力发作、强直发作、青少年肌阵挛癫痫和婴儿痉挛症有效,但也有报道称肌阵挛对其反应差,甚至可加重。

四、药物相互作用

拉莫三嗪不诱导也不抑制肝氧化酶系统,仅半数与血浆蛋白结合,因此对其他药物药代动力学影响较少。加用拉莫三嗪时,不影响已在使用的卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和扑痫酮浓度,也不影响女性激素和避孕药血浓度。临床有意义的药代动力学相互作用主要是其他药物对拉莫三嗪代谢的影响,与肝酶诱导性抗癫痫药合用时,拉莫三嗪排除半衰期缩短50%,血浓度下降,当停用这些抗癫痫药,如苯妥英、苯巴比妥、扑痫酮,拉莫三嗪血浓度可升高一倍;与肝酶抑制性抗癫痫药丙戊酸合用时,拉莫三嗪排出减少,半衰期延长可达60小时,血浓度升高。拉莫三嗪与新型抗癫痫药加巴喷丁、左乙拉西坦、唑尼沙胺无重要药代动力学相互作用。